A&R:干扰素基因激发因子的增强在COPA综合征中诱导I型干扰素的产生

2022-02-14 03:57 来源:郴州妇科医院

oatomer subunit alpha (COPA)综合征,也称为自身炎症性间质性肝、关节和消化道哮喘,是由COPA之前的杂合性锥形引起的。该数据分析在一个家庭主妇的4名患者之前发现了一种新的的COPA基因组突变。通过数据分析这4名患者以及数据分析基因组类似物小鼠模型式的结果,阐明该基因组突变究竟以及如何引起COPA综合征的症锥形。

该数据分析对7个家庭主妇成员进行了外周血单核蛋白质的同类型式外显子组测序,能用RT-qPCR观测了外周血蛋白质的I型式酪氨酸(IFN)相关的mRNA表达(最主要ISG15,IFIT1,IFI44L,SIGLEC1, IFI27和RSAD2)。数据分析还数据分析了COPA性锥形在荧光素酶报告基因组试验和Western blot等粘液实验和新的产生的Copa性锥形小鼠之前的体内冲击(指标方法最主要免疫组化、流式蛋白质术、免疫荧光、western blot 和CoIP等)。

数据分析者在4个受冲击的家庭主妇成员之前确认了COPA的杂合性锥形(c.725T>G,p.Val242Gly)。携带该性锥形的家庭主妇成员IFN评分较高。粘液数据分析显示,COPA V242G以及之前引述的病菌性锥形增强了酪氨酸基因组性刺激物(STING)诱导的I型式IFN启动子活性。CopaV242G/+小鼠平庸出间质性肝结核和STING依赖性的酪氨酸性刺激基因组表达升高。在 CopaV242G/+树突锥形蛋白质之前,STING通道不是组成型式作用于,而是在性刺激后过度作用于,避免 I 型式IFN产生增加。

V242G是在一个家庭主妇的4名患者之前发现的新的型式COPA性锥形。在具有V242G性锥形的基因组类似物小鼠之前出现了间质性肝结核,STING途径的反应增强,避免I型式IFN产生增加。通过关注STING通道的作用于,引入了COPA综合征的新的治疗策略。

值得注意出处:

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.

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