Cell matabolism：向肥胖说不！Cell子刊揭示肥胖对乳腺癌恶化的起到机制

胰腺癌依然是大家谈之色变的病因，其出生率位居成年人恶性的首位，病因一时期常展现为肿块、溢液、锁骨淋巴结细菌感染等症状，末期可发生远处转移，威胁患者警觉。

目前胰腺癌的病因尚不完全吻合，但不太可能发现诸多与胰腺癌发病有关的高危因素，例如年底经更年期年龄、绝经年龄、不孕及初次怀孕年龄、哺乳时间等。除此之外，一些生活方式也与胰腺癌的发病有一定的关系，如营养过剩、糖尿病、过多饮宴等。但其潜在的水分子程序尚未阐明。

2021年2年底16日，美国政府范德比尔特大学Paul Cohen小一组在《蛋白质—代谢》杂志上在线发表了一篇一本书“Creatine-mediated crosstalk between adipocytes and cancer cells regulates obesity-driven breast cancer”的评论，发现咖啡因特异性的脂质与蛋白质之间的交流不会可调糖尿病惹来的胰腺癌。

首先，研究课题团队构建了糖尿病快速型胰腺癌肠道假设，并通过试验证实糖尿病肠道的突出成比例较长时间肠道的，而且高脂饮食的肠道方面突出加速。这暗示，热量消耗掉的增加和糖尿病是在糖尿病快速胰腺癌方面假设之中观察到的方面增加的原因。

为了研究课题乳腺脂质和蛋白质在微环境（TME）之中的交流作用，研究课题团队对蛋白质和邻近脂肪一组织进行了RNA一组分析方法，结果暗示：与糖尿病对侧脂肪相比，糖尿病区域内脂肪的丝氨酸脒基转移酶（Gatm）上调了4.7倍。

Gatm是咖啡因生物合成之中的速度限制酶，脂质之中的缺失增强了糖尿病惹来的落叶。再进一步的试验发现，与较长时间肠道相比，糖尿病肠道的之中咖啡因实着增加。与糖尿病对照一组肠道的相比，敲除Gatm的糖尿病肠道的方面突出减少，但仍比较长时间对照肠道的半径大。这些数据都暗示脂质之中Gatm暗示的增加总体依赖于环境，对糖尿病和区域内环境之中的定位都具备特异性，并且糖尿病肠道的含有较高低水平的咖啡因低水平。

糖尿病快速胰腺癌假设脂肪一组织的RNA一组学分析方法

随后，研究课题团队通过蛋白质的RNA一组分析方法再进一步深入研究了脂质之中丝氨酸脒基转移酶（Gatm）和蛋白质之中的脂肪亚胺磷酸A合成酶（Acsbg1），试验暗示在糖尿病肠道之中，Acsbg1 过暗示蛋白质产生的比对照一组大，糖尿病Acsbg1 过暗示之中磷酸咖啡因和ATP的浓度突出更高，这些研究课题暗示，Acsbg1是糖尿病持续性落叶的驱动因素，糖尿病动物之中的乳腺蛋白质上调了脂肪亚胺磷酸A合成酶Acsbg1，从而促使了咖啡因持续性的方面。

糖尿病肠道的Acsbg1 过暗示具备新的代谢

最后，研究课题人员也证实无论糖尿病状况如何，ACSBG1的暗示与更差的分级实着无关。此外，在超重和糖尿病成年人之中， ACSBG1的暗示与胰腺癌三阴性状态无关，并便是着高血压更差。

生存高血压及程序图

总而言之，本篇研究课题揭示了糖尿病惹来的胰腺癌方面微环境之中脂质与蛋白质之间交流的最重要键值。这些数据都支持再进一步研究课题靶向ACSBG1的高血压和治疗潜力，特别是在糖尿病患者之中。此外，本文提供的数据发现了咖啡因在促使糖尿病持续性落叶之中的重要作用，并为再进一步研究课题咖啡因代谢在其他糖尿病驱动的癌症类型之中的作用提供了基础。

原始原文：

Olivia A. MaguireSarah E. AckermanSarah K. Szwed， et al. Creatine-mediated crosstalk between adipocytes and cancer cells regulates obesity-driven breast cancer. Cell Metabolism， 16， 2021.