ER、PR、Ki-67、HER-2……一文搞懂乳腺癌免疫组化加权

乳恶性肿瘤是成年人最常见于的恶性之一，它的患病率占有全身各种恶性的7%~10%，在妇女疾病中所位列子宫颈恶性肿瘤，曾一度成为威胁妇女身体健康的主要疾病。乳恶性肿瘤患病常与表现型状况有关，在40~60岁或绝经期前后的妇女患病率较高。

而在乳恶性肿瘤病因简报中所，免疫组化探测结果可以确切乳恶性肿瘤底物各种类型、指导治疗法及定时HRS。免疫组化基准复杂不易搞混搞不清? 不用抓耳挠腮，一头雾水，小编在此送上信息量丰富且实用的表述新方法。

免疫组化的无关基准

这一部分是病因简报的重中所之重，小编才会详述表述。

常见于氢查基准有ER、PR、HER-2、Ki-67等，用于出院乳恶性肿瘤的底物各种类型，为前期治疗法获取依据。这些基准不但与的生为长浸润，转移患紧密无关，对个棒状化治疗法方案的选择具备最主要的参考商业价值。免疫组化基准与乳恶性肿瘤肿瘤转移及病因分级也有一定的无关性。

根据血清芝不介导ER、PR及 人 表 皮 生为 长 因 子不受 棒状 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的强调， 乳恶性肿瘤底物氢查和主要有：LuminalA 乳恶性肿瘤、LuminalB乳恶性肿瘤、三同义乳恶性肿瘤、HER-2感染性（HR感染性）乳恶性肿瘤。

Luminal A型乳恶性肿瘤：指ER感染性、PR感染性（高强调）、HER-2同义的乳恶性肿瘤；

Luminal B型乳恶性肿瘤：指ER感染性、 PR 感染性（极低强调）、HER-2同义的乳恶性肿瘤；或是ER、PR及Her-2皆为感染性；

HER-2（HR感染性）乳恶性肿瘤：指ER 、PR之外为同义，HER-2为感染性的乳恶性肿瘤；

三同义乳恶性肿瘤：ER 、PR 、HER-2这三项基准之外为同义。三同义乳恶性肿瘤和一个大型乳恶性肿瘤之间的吻合度将近为80%，三同义乳恶性肿瘤也之外一些类似各种类型乳恶性肿瘤，如髓样恶性肿瘤和腺样囊性恶性肿瘤，这类恶性肿瘤的患转移高风险较极低。

便捷大家阐释，用表格归纳如下：

依赖性的乳恶性肿瘤线粒棒状生为长游离不受后生血清芝、雌血清芝的信息化调控，因而这两种血清芝也成为了乳恶性肿瘤甲状腺预期的可靠免疫学红色。ER、PR感染性则定时属于血清芝依赖性乳恶性肿瘤，而Ki-67、HER-2感染性毫无疑问一提的是的侵袭性高，不易患转移。

1、ER

ER 是雌血清芝不介导，它不存在于线粒棒状内，能够与血清芝牵涉到特异性紧密结合，形成血清芝-不介导核糖体，使血清芝能够发挥其免疫学畸变的一种不介导质。发散到线粒棒状氢的雌血清芝与其氢不介导紧密结合后引起下游遗传物质的强调。

有粘液研究课题指出，ER（-）的线粒棒状对于抗病毒等疗程药物高度敏观者，这种疗程敏观者性随着线粒棒状的游离而增强，与 ER（+）的线粒棒状相对于不同突出。

ER直观度与总穴居（OS）、无病穴居（DFS）、无患穴居（RFS）、5年穴居率、至治疗法失败一段时间（TTF）、甲状腺治疗法上方棒状和患一段时间则有无关。

2、PR

后生 暴 芝 不受 棒状（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B氢查和中所起决定性依赖性。PR＞20%的水肿无病穴居期愈来愈长。根据PR的阈值把Luminal A 型 乳 腺 恶性肿瘤 定 义 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，伴随水肿有患高风险; Luminal B 型乳恶性肿瘤定义为ER+、HER2－，并满足以下任一条件: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该各种类型乳恶性肿瘤具备高患高风险。因此，PR 对乳恶性肿瘤氢查和及HRS有最主要意涵。PR直观度与OS、TTF、甲状腺治疗法上方棒状和患一段时间则有无关。

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PR 感染性（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）水肿应将用作他莫昔芬，而 PR 同义（ER+ /PR-）水肿常对他莫昔芬产生为耐药，可应将推荐酚酶类药物顺利完成治疗法。

有研究课题对 4 种 PR 突变（1E2、EP2、SP2、16）免疫组化上色及比较，显示狸单克隆突变 1E2 平之外着色线粒棒状至少、平之外百分比总分、平之外上色至少值、平之外 A-score 突出高于其他 3 个突变，是较理想的 PR 突变。

3、HER2

人表皮生为长因子不介导家族之外4位新成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为横跨膜不介导，它们可以在线粒棒状表面与生为长因子紧密结合，顺利完成信号传导，调节线粒棒状的生为长、分崩离析和修复。有大将近20%-30%的乳恶性肿瘤不存在HER2遗传物质的缩减或过强调，过多HER2的不存在避免线粒棒状游离失控和的发展，这部 分水肿也因此具备愈来愈极低的穴居率和愈来愈快的患。

HER2的过强调可用作靶向药物赫赛福顺利完成治疗法。但需要注意的是，HER2基准可分为四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：毫无疑问一提的是HER2是同义；

3+：毫无疑问一提的是 HER2是感染性；

2+：属于中所间地带，定时需要进一步探测来判断HER2到底是同义还是感染性。

现阶段通用普遍认为，免疫组化（IHC）探测3+，即HER2不介导过强调；或是IHC探测2+的水肿，经原位杂交（ISH）法探测到HER2遗传物质缩减感染性，这两种情况才已是“HER2感染性乳恶性肿瘤”。如果IHC探测是2+但ISH探测同义，或者是IHC探测1+，那么这些乳恶性肿瘤虽然不存在HER2，也不会被界定为“HER2同义乳恶性肿瘤”。

真正探测差不多HER2的乳恶性肿瘤，大概只占有30-40%，现阶段认定的HER2感染性乳恶性肿瘤将近占有15-20%，而剩50%左右的乳恶性肿瘤，就是都是“HER2极低强调乳恶性肿瘤”。

4、Ki-67

Ki-67 （游离净资产）是与线粒棒状游离有关的基准，感染性率越加高，生为长越加快，组织分化越加差，对疗程也越加敏观者。Ki-67是Luminal A和B型分类病因的决定性，Ki-67

研究课题辨认出早期乳恶性肿瘤水肿 Ki67 直观度越加高，则HRS越加差。最近有研究课题提出，Ki67可直观推断乳恶性肿瘤是否出现转移，而EGFR愈来愈不利于评估乳恶性肿瘤水肿穴居、患情况，可将Ki67、EGFR为首探测用于乳恶性肿瘤HRS的评估中所，为流行病学诊获取参考。

上新特别设计治疗法后，Ki67的强调变化，可以预期水肿HRS Ki-67高强调，定时应以在甲状腺治疗法的细化加疗程，但不可预期。

然而，在国际乳恶性肿瘤研究课题组试验（IBCSGT）VIII和IX中所，对于甲状腺上方棒状型肿瘤同义水肿，在甲状腺治疗法细化添加CMF方案疗程，Ki67强调直观度无法预期商业价值。所以，Ki-67还不可作为治疗法决策的成熟基准。对于Ki67作为预期因子的意涵不存在争议，乳恶性肿瘤水肿不要因为Ki67不如预期而灰心丧气。

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5、EGFR

研究课题辨认出EGFR强调的乳恶性肿瘤水肿，相较于EGFR不强调的乳恶性肿瘤水肿具备愈来愈强的浸润性，且EGFR感染性的检出率相对较高。因此，EGFR感染性或感染性往往与累及肿瘤的至少目具备极高的相关性。

同时，EGFR与肿瘤的相关性并非集中于组织中所，但仅在ER感染性的中所，二者方能不存在模糊不清的相关性。因此，EGFR在分化不良的中所除此以外具备十分困难的强调，其至少值也较突出，与流行病学分期之间有联系。

6、P53

P53是一种非常最主要的愧恶性肿瘤遗传物质，与乳恶性肿瘤的水肿不存在紧密联系。P53参与DNA受损修复、诱导线粒棒状过度游离。

P53与雌血清芝不介导ER不存在突出的负无关。在乳恶性肿瘤中所，水肿流行病学分期的高极低与其鞘肿瘤的转移之外是避免水肿HRS不良的最主要基准，ER同义定时其HRS不良，EGFR、P53不介导强调与流行病学分期、鞘肿瘤转移则有无关，与ER呈负无关，因此，在流行病学病因过程中所，应以用EGFR与P53之外可适当推断水肿HRS情况，提升治疗法持续性。

有研究课题指出，P53、HER-2 在选用吲哚-表柔比星-氟尿嘧啶疗程前后具备流行病学不同（P ＜ 0.05）。ER 感染性与同义水肿、PR感染性与同义水肿，化果不同无流行病学意涵（P ＞ 0.05），而 P53 感染性与同义水肿、HER-2 感染性与同义水肿，化果不同有流行病学不同（P ＜ 0.05）。疗程可以适当降极低乳恶性肿瘤线粒棒状突变型 P53 不介导的强调，诱导线粒棒状游离。

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易观者遗传物质BRCA的探测

乳恶性肿瘤易观者遗传物质（BRCA）是最主要的愧恶性肿瘤遗传物质，之外BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被鉴定出来。BRCA1/2变异，避免其诱导牵涉到的功能不受到影响。研究课题指出，5%~10%的乳恶性肿瘤水肿具备确切的表现型变异，亦称表现型性乳恶性肿瘤（hereditary breast cancer，HBC），其中所BRCA1/2变异占有15%。

载有BRCA1/2变异的成年人不仅乳恶性肿瘤患病高风险增高，其他如卵巢恶性肿瘤、输卵管恶性肿瘤、胰腺恶性肿瘤、胃肠恶性肿瘤及黑芝瘤等患病高风险也增高，男性乳恶性肿瘤、恶性肿瘤高风险增高。

60%~80%的BRCA1变异乳恶性肿瘤为三同义乳恶性肿瘤（TNBC），最多75%的BRCA2变异乳恶性肿瘤为Luminal型。

综上，乳恶性肿瘤免疫组化探测在乳恶性肿瘤水肿诊中所的应以用商业价值较高，最大限度辨认出无关免疫基准治疗法前后不同，从而确切疗程过程中所无关疗程药依赖性机制物理现象，毫无疑问流行病学提倡用作。

注释： 1. Tarantino P,Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological andClinical Landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962. 2. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled ysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. 3. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. Breast cancer 4. 第三军医大学年刊，2020，42( 10). 后生血清芝突变 EP2、SP2、1E2、16 在非类似型浸润性乳恶性肿瘤的强调不同 5. 中所国乳恶性肿瘤水肿BRCA1/2遗传物质探测与流行病学应以用研究专家共识（2018年版）.中所国帕金森氏症杂志.2018,28(10):787-800